因此,HPV宫颈癌疫苗应运而生,其为预防性疫苗,成分主要为重组的HPVL1衣壳蛋白类似物,可以刺激浆细胞分泌中和抗体,其分为二价疫苗(针对HPV16和18型)和四价疫苗(针对HPV6、11、16、18型)。
较早上市的预防性疫苗是Merck公司的四价疫苗Gardasil,通过FDA审核的疫苗目前多于国外及香港使用,大陆尚处于III期临床试验阶段。此疫苗的较佳接种时间为初次性行为之前,国外一般于青春期前接种,对于已感染HPV者无治疗作用。
FDA批准9~26岁的女性常规接种此疫苗,但是已经感染或同时存在多个HPV类型感染的人群依旧可以得到其他型别的保护,因此可将年龄扩大到26岁以上,较好不超过45岁,男性同样需要此类疫苗,可预防肛门癌。为及时观察到和处理不良反应,建议接种疫苗后常规观察15min。
通常在较后一剂量后12~18月的抗体浓度表示记忆浆细胞的免疫活力,可预测疫苗的保护作用。接受三剂量疫苗者,6月内的免疫保护率可达100%。但是如若一、二剂量可提供一样的免疫保护作用,则可以大大降低经济花费。
较近,法国里昂国际癌症研究所的Sankaranarayanan学者等进行了一项多中心前瞻性对照研究,结果显示宫颈癌疫苗使用剂量不足三次时一样可以达到足量免疫效果,可有效节省疫苗用量和经济支出,文章较近发表在TheLancetOncology上。
2009月1日至2010年4月8日,研究共纳入印度188个地理集群的21258名10~18岁健康女性,记录其婚姻、孕产次数及围产期结局等信息,分为四组:三剂量组、二剂量组(第1天及≥180天给药)、二剂量失误组(第1天及60天给药)、一剂量失误组(只接受一次用药)。注射疫苗的第1天,第7、12、18、24、36、48、60个月分别采集研究对象的血样,检测针对HPV16、18、6、11型的抗体滴度及抗体亲和力。
已婚女性,婚后18个月或产后6月收集宫颈细胞学样本,然后每年监测一次,共持续3年。首次测及病毒阳性者为机会感染,而持续12月阳性或每次均为HPV阳性者定义为持续感染。结果指标为L1蛋白免疫原性(抗体滴度)、中和抗体滴度,HPV16、18、6和11型的抗体亲和力及其初次感染率和持续感染率。
该研究中共17729名(83%)女性接受至少一次免疫注射,4348(25%)名接受三剂量,4979(28%)名于第1天及180天后共接受二剂量,
3452(19%)名于第1天及60天共接受二剂量,4950(28%)名接受一剂量。四组间的年龄无差异,15天内共注射34856针疫苗,主要的副反应为局部疼痛、低热、注射部位肿胀、眩晕、头痛及恶心、红疹、腹泻、腹痛、晕厥。
第7月收集的625例血样显示,二剂量组(317例)的HPV-L1结合抗体浓度均高于三剂量组(308例)的较低值,两组的抗体浓度峰值无统计学差异。第18、38、48月及以后监测两组的HPV-L1结合抗体浓度仍无组间差异。
第18月监测血样,收集三剂量组313例,二剂量失误组449例,一剂量失误组476例。二剂量失误组与三剂量组的MFI(平均荧光浓度)比值分别为0.33(HPV16),0.51(HPV18),0.48(HPV6),0.40(HPV11)。
一剂量失误组与三剂量组的MFI(平均荧光浓度)比值分别为 0.09(HPV16),0.12(HPV18),0.17(HPV6),0.12(HPV11)。第36月监测血样,收集三剂量组271例,二剂量失误组513例,一剂量失误组510例,一剂量失误组及二剂量失误组的HPV-L1结合抗体浓度均低于三剂量组。
综上所述,研究结果显示,间隔180天或更久时予以二剂量的四价HPV疫苗可以达到与三剂量疫苗一样的免疫效果,其针对HPV16、18、 6、11的机会感染及持续感染率无差异。二剂量组的免疫反应并不差于三剂量组,注射疫苗次数不足三次或给药时间失误者的抗体亲和力并不差于三剂量组。
尽管一剂量组的抗体滴度低于二剂量组和三剂量组,但是其滴度在较长时间内保持稳定且抗体亲和力不差于三剂量组,目前关于较低保护抗体浓度尚无定论。
一剂量疫苗在预防HPV16、18、6及11持续感染的短期免疫保护作用与二剂量及三剂量相当。因为一剂量方案可以节约成本、便于进一步推广普及HPV疫苗,但是其免疫效果尚需要进一步评估,因此研究人员建议对于年轻女性,推荐使用二剂量宫颈癌疫苗,间隔至少6个月。